#고지혈증약 부작용 #스타틴 부작용 #고지혈증약근육통 life saving drug스타틴! 고지혈증 치료제!부작용으로 근육통이 있다면?진료실에서는 어떻게 하면 될까요~LDL 콜레스테롤을 낮출 수 있는 약제 (최근까지 가장 많이 사용되는 효과적인 약제가 스타틴!)스타틴은 지질 이상증 치료의 일차 선택 약제로, 심혈관 질환 예방 효과가 증명된 약제입니다.그 때문에 심혈관 질환의 위험도에 따라서 LDL콜레스테롤 목표 치까지 용량을 조절해서 꼭 복용해야 합니다.한국인을 포함한 아시아인은 같은 용량의 스타틴을 투여해도 LDL콜레스테롤 저하 효과가 뛰어나고 서양인보다 적은 용량에서 LDL콜레스테롤 목표 치에 도달할 수 있습니다.그래서 외국의 치료 지침에서 권고된 용량보다 적은 용량으로 치료를 시작하고 목표에 도달하지 못하면 추가적으로 증량할 수 있다고 합니다.life saving drug로 알려진 고지혈증 치료 약제 스타틴. 동맥 경화증이 있거나 협심증의 치료 때문에 꼭 복용해야 하는 스타틴지만 복용 후 스타틴 부작용에서 근육통이 있는 경우는 진료실에서 어떻게 하면 됩니까?고지혈증 약 스타틴의 부작용 ▷ 소화 장애, 속쓰림, 복통 4%▷ 근육통, 간 수치 상승, 당뇨 2022년 지질 혈증 진료 지침 제5판고지혈증 약 스타틴의 부작용으로 알려지고 있는 것은 근육 관련 증상(근육통, 근육 쇠약)과 약의 줄기 독성에 따른 간 효소 수치 상승입니다.그러나 이렇게 심각한 부작용은 생각보다 많지 않습니다.가장 일반적인 부작용은 소화 장애, 속쓰림, 복통 등에서 4%정도에서 나타나고 간 독성, 근육 독성은 드물지만 치명적으로 되는 일이 있습니다.75세 이상의 분들과 함께 복용해야 하는 약재가 많은 경우 특히 스타틴과 대사 경로가 같은 약제를 복용할 경우에는 스타틴 용량을 적고 서서히 증량하는 것이 도움이 된다고 합니다.스타틴 치료의 유익성과 위해성에 대해서 조사한 연구 자료를 봅시다.이 자료는 5년간 스타틴을 투여한 10,000명의 환자를 대상으로 조사한 것으로 심근 경색, 뇌졸중, 협심증 같은 주요 혈관 질환의 이차 예방 효과가 1만명 중 1000명, 일차 예방 효과가 500명과 수익성이 높다고 보고했으며, 당뇨병 발생은 1%, 심각한 근육 손상은 0.01%, CK상승 없이 근육 증상만 있으면 1%미만이라고 보고하고 있습니다.스타틴을 5년간 투여한 10,000명의 환자를 대상으로 한 스타틴의 유익성과 위해성 자료1. 스타틴 부작용 : 간독성- 혈액검사로 ALT 수치를 측정해 간세포 손상을 확인할 수 있다.-약 0.5-2%에서 ALT 상승 발생. 약의 용량에 비례. – 간독성이 있는 다른 약과 함께 투여하면 빈도가 증가. – ALT가 약간 증가한 경우에는 투약을 중단할 필요가 없으며 추적검사에서 정상범위의 3배 이상 증가하면 투약을 중단하고, 정상화되면 저용량부터 다시 시도하거나 다른 약제를 투여할 수 있다.-스타틴 치료 중 이유 없는 피로감, 식욕감소, 복통, 짙은 색 소변, 황달 등 간 손상을 의심케 하는 증상이 있으면 ALT를 포함한 간기능검사를 지체 없이 시행할 것을 권장한다.2. 스타틴 부작용 : 근육증상 (근육통, 플라시보감)-스타틴 사용에 일반적인 부작용으로 알려졌으며 한 통계 자료에 따르면 스타틴 복용 환자 중 약 10%에서 근육통, 프라 세보감이 나타나는 스타틴 복용을 중단하는 경우가 있지만 실제로 근육 증상이 스타틴으로 인한 것인지는 확실하지 않다.-스타틴으로 인한 근육 손상 빈도는 대조군보다 0.01% 높다고 보고한다.-극소수의 환자에서 CK의 상승, 횡문근 융해증, 혈색소뇨 급성 신부전으로 정의되는 근육 손상이 발생하는 것으로 알려졌다.-스타틴으로 인한 근육 손상은 여러가지 질환이 복합되어 있거나 cyclosporin, 중성 지방 치료제(fibrate)계, macrolide항생제 몇가지 항진균제와 병용할 경우 위험성이 높아질 것으로 알려졌다.-fibrate계 약 가운데 gemfibrozil과 스타틴을 복용하는 것은 근육 손상 위험성을 높이지만 fenofibrate의 경우는 위험성이 낮다.-CK를 무증상 환자에서 정기적으로 측정하는 것은 추천하지 않는다.그러나 근육에 통증, 파사츠인 느낌, 뭉친, 프라 세보감, 전신 피로감 등이 발생한 경우 CK을 측정하고 근육 손상 여부를 확인할 것을 권장한다-근육통 근무 박력이 있는 CK검사를 실시한 경우 CK값이 정상이라도 스타틴 약제를 중단한다.약 2주일 정도 중단한 뒤 저용량으로 서서히 시작한다.3. 스타틴 부작용:당뇨병-스타틴이 당뇨병의 신규 발생을 증가시킨다는 연구 결과가 있다.-고령이거나 스타틴 복용 전에 당뇨병 전 단계였던 사람들에 일어나며, 고용량의 스타틴을 장기간 사용한 무리에서 더 많이 발생할 수 있다.그러므로 스타틴 복용 전의 공복시 혈당을 확인하는 것이 도움이 된다.-심혈관 질환 발생 고위험 군에서 스타틴의 사용이 당뇨병 발병의 위험보다 심혈관 질환 발생에 대한 예방 효과가 훨씬 크기 때문에 스타틴 복용 후 당뇨병이 발생한 경우에도 스타틴 복용을 중단하기보다 운동, 체중 조절, 금연 등 당뇨병에 대한 생활 습관 교정을 진행하면서 스타틴 복용을 계속하는 것이 심혈관 질환 예방에 도움이 된다.고지혈증 치료제 스타틴의 금기증1)활동성 또는 만성 간질환이 있는 경우 절대적 금기2) 임신3) Cyclosporin, macrolide 항생제, 항진균제, cytocrome P-450 억제제 등 다른 약제와 병용 투여 시 상대적 금기로 특별한 주의가 필요한 스타틴 치료 전후 추적관찰 2022년 지질혈증 진료지침 제5판고지혈증 치료 때문에 스타틴 약제로 치료하면서 효과와 부작용을 확인하고 약제의 용량을 조절하기 위해서 혈액 검사를 정기적으로 해야 합니다.1)스타틴 치료 전 검사:ALT, CK-스타틴 치료 전의 ALT수치가 정상 범위 3배 이상이면 스타틴 치료를 시작하지 않고 간 질환에 대한 평가와 치료를 먼저 가서 간 기능이 호전된 뒤 스타틴 치료를 시작한다.-CK을 함께 측정하고 수치가 정상의 3배 이상의 경우에는 원인을 확인하고 호전한 뒤 스타틴 치료 여부를 결정한다.2)스타틴 치료 후 추적 검사:TC, TG, HDL, LFT(필요 시 CK)-스타틴 치료를 시작하고 4~12주 후에 콜레스테롤, 중성 지방, HDL조절 효과를 평가한다.만약 근육통이나 위약감이 생기면 투약 용량의 감소 또는 중단을 고려한다.2주 동안 중단 후, 근육통이 호전되면 약제를 변경(감량) 하고 다시 치료를 시작한다.-투약 후 4~12주에 간 기능 검사를 실시한 뒤 3~12개월마다 반복 스타틴 효과 및 줄기 독성의 유무를 확인한다.(환자의 안전 때문에 증세가 없어도 의사의 판단에 따른 추적 검사할 수)Statin과 관련된 근육 증상 SAMSUNG(Statin-associated muscle symptoms)첨부파일 statin-associated musclesx Eur Heart J 2015.pdf 파일 다운로드 내 컴퓨터 저장네이버 MYBOX에 저장네이버 MYBOX에 저장부작용 용어 정의 근통 또는 통증(정상CK) 근증 CK 수준을 동반한 설명되지 않은 근육통 또는 약함 〉 ULN Rabdomyolyysis 중증 미오파시 형태, CK 상승>신상손상을 동반한 10배 이상의 ULN스타틴 관련 근육증상(SAMS)스타틴요법으로 치료 중에 보고되었으나 반드시 스타틴 자체에 의해 발생하는 것은 아니다.*ULN:upper limit of normal동맥 경화증 같은 심장 혈관계 합병증의 예방 차원에서 스타틴 치료를 필수로 할 필요가 있지만 스타틴 관련 근육 증상(SAMS)에 의해스타틴 치료를 중단하는 경우가 발생합니다.스타틴 치료의 중단에 따른 심혈관 질환 예방을 기대할 수 없는 경우가 발생하고 있어 스타틴 관련 근육 증상의 진단 및 관리는 매우 중요합니다.스타틴으로 고지혈증의 치료 중에 근육통이 유발되었지만 근육 손상을 나타내는 CK값이 정상인 경우도 있다, 근육통의 증세가 스타틴이 아닌 다른 원인에 의해서도 발생할 수 있으므로 통증을 유발할 수 있는 다른 원인을 확인해야 합니다.그리고 CK을 포함한 혈액 검사 결과를 확인할 필요가 있습니다.스타틴과 관련된 근육 증상과 CK 상승의 원인스타틴 관련 근육증상이 나타나는 위험인자상기의 2개의 표를 보면 고령자나 저체중, 갑상선 질환이 있을 경우 근골격계 질환이 있는 경우는 스타틴 용량을 소량부터 시작하는 것을 고려해야 하고, 고지혈증 약물 같은 메커니즘으로 대사 하는 약제는 동시 복용을 피할 수 있게 약제 확인을 하고 보면 좋죠.(그레이프 후르츠 주스와 쿠 렌 베리 주스가 스타틴 약제와 상호 작용할 수 있음을 추가로 드리지 않으면 안 됩니다)그리고 비타민 D가 결핍되지 않도록 혈액 검사를 할 때는 비타민 D값을 확인해야 하며 부족한 경우는 30~50pg/mL을 유지하라고 해야 합니다.이처럼 스타틴 관련 근육 증상이 발생하지 않도록 다방면으로 주의를 주고 스타틴 치료를 시작해야 life saving drug로 알려진 스타틴으로 기대 수명을 늘리는 심각한 혈관 합병증을 예방할 수 있을까요.CK 수치 상승이 확인되면요?CK 수치 상승이 확인되면요?2015년 1월 1일; 11:04-12:04-121. 정상치의 10배 이상이면 ⇒ 스타틴 약제 중단! 2. 정상치의 4배 이상, 10배 이하인 경우 ⇒ 2~4주간 약제 중단 후 약제를 변경하거나 저용량으로 복용할 수 있도록 한다.3) 정상치의 4배 미만 ⇒ 2주간 약제 중단 후 근육 증상이 없으면 다시 약제를 복용한다. ⇒ 2주간 약제 중단 후 근육 증상이 지속되며 변화가 없으면 약제를 변경한다. ↓↓ ※ 약제 변경 후 증상이 지속될 경우 감량하거나 다른 약제를 고려한다. 첨부파일 statinassociated musclesx.pdf 파일 다운로드 내 컴퓨터 저장네이버 MYBOX에 저장네이버 MYBOX에 저장https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2022/08/08/12/27/nla-2022-definition-of-statin-intoleranceNLA 2022 스타틴 불내증의 정의-미국 대학 Cardiologywww.acc.orgNLA 2022 스타틴 불내증의 정의-미국 대학 Cardiologywww.acc.org스타틴 치료 중 근육통을 호소한다면?1. 먼저 현재 복용하고 있는 스타틴 중단 2. 혈액검사에서 CK 수치 및 LFT 수치 확인 3. 현재 함께 복용하고 있는 약제가 있는지 확인 4. 감염병이나 근육질환, 갑상선질환을 동반하는지 확인 5. 음주력확인, 금주권고 6.CK 수치 확인하고 2주~4주간 약제중단 후 증상에 따라 약제변경을 고려 또는 감량한다. 7. 비타민 D 수치를 확인하여 부족하면 보충할 수 있도록 한다.
